Geboren am 27.Mai 1934 im damals noch eigenständigen Altona. 

Er wuchs dort und auch bei seinen Großeltern in Schleswig-Holstein mit der plattdeutschen Sprache auf. Schon bei Theateraufführungen in der Schule zeigten sich seine schauspielerischen Neigungen, er absolvierte aber zunächst eine Lehre als Import-/Exportkaufmann in einem alten Hamburger Handelshaus.

1955 war Ida Ehre, Prinzipalin der Hamburger Kammerspiele, auf Uwe Friedrichsen aufmerksam geworden und verpflichtete ihn, bevor er ein Jahr später von Gustav Gründgens an das Deutsche Schauspielhaus geholt wurde. Bis 1968 gehörte er zu dessen Ensemble und begann danach als freier Schauspieler zu arbeiten. Er gastierte in vielen deutschen Städten, ging auf Tournee, inszenierte selbst und wurde auch im Fernsehen populär, z.B. in der Zollfahndungsserie Schwarz-Rot-Gold.  Er wirkte bei zahlreichen Hörspielen mit, machte Schallplattenaufnahmen wie etwa die lasterhaften Balladen des Francios Villion in niederdeutscher Sprache und stellte eine Anthologie mit den plattdeutschen Texten zusammen, die über die vielen Jahre "seine Freunde" geworden sind.

Theater: 1953 gründete er das "Theater 53". Dort entdeckte ihn 1955 die legendäre Prinzipalin der Hamburger Kammerspiele Ida Ehre und engagierte ihn an ihr Haus. Nach knapp einem Jahr warb ihn Gustaf Gründgens zum Deutschen Schauspielhaus Hamburg ab, zu dessen Ensemble er bis 1968 gehörte und wo er u.v.a. in der legendären (auch verfilmten) Faust-Inszenierung mit Gründgens und Will Quadflieg spielte. Insgesamt hat Uwe Friedrichsen in weit über 100 Theaterstücken fast alle großen Bühnen-Rollen gespielt. In den 80er Jahren inszenierte er gelegentlich selbst am Hamburger Thalia Theater.

TV: Schon in den 50er Jahren spielte Uwe Friedrichsen in über 30 Folgen der (ersten) Serie Familie Schöllermann. Große Popularität erreichte er mit der Rolle des Detektivs Jones Burte in der Kriminalserie John Klings Abenteuer (1965-1970).
 

Seit 1982 spielte er den Zollfahnder Zaluskowski in der nicht nur von Kritikern als "Höhepunkt intelligenter und populärer deutschen TV-Unterhaltung" gefeierten Wirtschaftskrimi-Serie Schwarz-Rot-Gold.

In den letzten Jahren spielte er u.a. Hauptrollen u.a. in dem ZDF-Film Der kleine Dachschaden, in der Serie Oppen und Ehrlich, in dem Vierteiler Radiofieber, sowie eine Gastrolle in Dieter Wedels König von St. Pauli.
  
Zahlreiche Auszeichnungen und Ehrungen, u.a. Bundesverdienstkreuz, 1994